Verapamil versus Hydrochlorothiazid bei der Hypertonie-Behandlung Ergebnisse einer doppelblinden vergleichenden Langzeit-Therapiestudie

Journal/Book: MMW-Fortschr. Med. - Nr. 9/ 1990; S. 118/ 56 - 125/ 71; (132 Jg.). 1990;

Abstract: Prof. Dr. med. H. Holzgreve Medizinische Poliklinik der Universität München Nachdruck (Übersetzung) aus Brit. med. J. 299 (1989) 881-886 mit Genehmigung vom 21. 12. 1989. Zusammenfassung Fragestellung: Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Hydrochlorothiazid und Verapamil retard sowie ihrer Kombination bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie. Methode: Randomisierte multizentrische Studie über insgesamt 48 Wochen; doppelblinder Vergleich von Hydrochlorothiazid und Verapamil; anschließend offene Kombination bei Patienten die den Zielblutdruck (diastolisch < 90 mmHg) unter Monotherapie nicht erreichten. Patienten: 369 Hypertoniker aus 10 Polikliniken und 10 Praxen von Allgemeinmedizinern und Internisten mit einem diastolischen Blutdruck von 95-120 mmHg während einer 2wöchigen Plazebo-Periode. Therapie: Die Behandlung wurde mit 12 5 mg Hydrochlorothiazid (n = 187) oder 120 mg Verapamil retard (n = 182) einmal täglich eingeleitet (Dosisstufe I). Wenn der diastolische Zielblutdruck nach 4 Wochen nicht unter 90 mmHg lag wurden die Dosen auf 25 mg Hydrochlorothiazid oder 240 mg Verapamil zunächst einmal täglich (Dosisstufe II) und dann zweimal täglich (Dosisstufe III) erhöht. Patienten die auch dann den Zielblutdruck nicht erreichten erhielten die Kombination aus Hydrochlorothiazid und Verapamil d. h. 25 und 240 mg einmal täglich (Dosisstufe IV) und dann zweimal täglich (Dosisstufe V). Endpunkt: Blutdrucksenkung unter 90 mmHg diastolisch; wiederholte Messungen und Ausdruck der Werte mittels eines automatischen Blutdruckmeßgerätes. Ergebnisse: Nach 8wöchiger Monotherapie hatten 76 von 178 (43%) Patienten unter Hydrochlorothiazid und 101 von 175 (58%) Patienten unter Verapamil einen Blutdruck unter 90 mmHg diastolisch. Während der 48wöchigen Beobachtung erreichten Patienten unter Verapamil den Zielblutdruck häufiger und auf niedrigeren Dosisstufen und sie mußten seltener auf Kombinationstherapie überwechseln als Patienten unter Hydrochlorothiazid. Die Zugabe von Verapamil zu Hydrochlorothiazid war wirksamer als die Zugabe von Hydrochlorothiazid zu Verapamil. Am Ende der Studie hatten in der Hydrochlorothiazid-Gruppe 42 von 169 (25%) und in der Verapamil-Gruppe 73 von 163 (45%) Patienten den Zielblutdruck ohne Kombinationstherapie erreicht. Nach Zugabe von Verapamil zu Hydrochlorothiazid waren weitere 58 (34%) Patienten und nach Zugabe von Hydrochlorothiazid zu Verapamil zusätzlich 29 (18%) Patienten auf den Zielblutdruck eingestellt. Insgesamt kam es bei 92 von 332 (28%) auf Dosisstufe V nicht zur Senkung des Blutdrucks unter 90 mmHg diastolisch. Therapieabbrüche wegen möglicher Nebenwirkungen wurden unter Hydrochlorothiazid 4mal unter Verapamil 10mal nach Kombination von Verapamil mit Hydrochlorothiazid und von Hydrochlorothiazid mit Verapamil jeweils 7mal bobachtet. Schlußfolgerungen: In den derzeit bei der antihypertensiven Therapie verwendeten Dosen war Verapamil sowohl in Monotherapie als auch in der Kombination bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie wirksamer als Hydrochlorothiazid während die Therapieabbrüche durch vermutete Nebenwirkungen in der gleichen Größenordnung lagen. Verapamil versus Hydrochlorothiazide in the Treatment of Hypertension: Results of Longterm Double Blind Comparative Trial: Objective: To compare the efficacy and tolerability of hydrochlorothiazide sustained release verapamil and their combination in patients with mild to moderate hypertension. Design: Randomised multicentre trial of 48 weeks' duration with a double blind comparison of hydrochlorothiazide and verapamil followed by an open trial of combined treatment for patients not achieving the target diastolic blood pressure (< 90 mmHg) during treatment with a single drug. Patients: 369 hypertensive outpatients in 10 clinics and 10 private practices of general practitioners or internists with a diastolic blood pressure of 95-120 mmHg during a placebo run in period of two weeks. Interventions: Initial treatment consisted of 12 5 mg hydrochlorothiazide (n = 187) or 120 mg sustained release verapamil (n = 182) once daily (regimen I). If the target diastolic blood pressure of < 90 mmHg was not achieved within four weeks doses were increased to 25 mg hydrochlorothiazide or 240 mg verapamil once (regimen II) and twice daily (regimen III). Patients not achieving target blood pressure were given the combination of hydrochlorothiazide and verapamil - that is 25 and 240 mg once (regimen IV) and twice daily (regimen V). End point: Reduction of diastolic blood pressure below 90 mmHg determined with a device permitting automatic repeated measurements with printouts. Results: After eight weeks of treatment with a single drug 76 out of 178 (43%) and 101 out of 175 (58%) patients achieved the target blood pressure with hydrochlorothiazide and verapamil respectively. During follow-up until 48 weeks patients treated with verapamil reached the target blood pressure more often and at lower doses and were less likely to switch to combination treatment than patients randomised to hydrochlorothiazide treatment. Adding verapamil to hydrochlorothiazide was more effective than the addition of hydrochlorothiazide to verapamil. At the end of the study 42 out of 169 (25%) and 73 out of 163 (45%) patients initially randomised to hydrochlorothiazide and verapamil respectively were at target blood pressure without combination treatment. After adding verapamil to hydrochlorothiazide or hydrochlorothiazide to verapamil an additional 58 (34%) and 29 (18%) patients reached the target blood pressure respectively. Altogether 92 out of 332 (28%) patients failed to achieve target blood pressure with regimen V. There were four ten seven and seven withdrawals due to possible adverse effects to treatment with hydrochlorothiazide verapamil combining verapamil with hydrochlorothiazide and combining hydrochlorothiazide with verapamil respectively. Conclusions: In doses currently used in antihypertensive treatment verapamil was more effective than hydrochlorothiazide as a single agent and in combination in mild to moderate hypertension whereas withdrawal rates caused by side effects possibly related to treatment were similar. ab

Keyword(s): D18 - D3 D18 D19 - D2 D18 Antihypertensiva - Hydrochlorothiazid - Verapamil

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