Plasma- und Gewebekonzentrationen von Biphenylessigsäure nach einwöchiger oraler Fenbufenmedikation bzw. topischer Anwendung von Felbinac-Gel am Kniegelenk

Journal/Book: Zeitschrift für Rheumatologie Band 48 Heft 6; S. 317 - 322. 1989;

Abstract: Dr. W. Bolten Rheumaklinik Bad Rappenau Zusammenfassung: In einer randomisierten Studie wurden 30 Patienten in der Woche vor einer elektiven Kniegelenksoperation dreimal täglich entweder lokal mit einem bzw. zwei Gramm eines 3%igen Biphenylessigsäure-Gels (Felbinac-Gel) oder oral mit 300 mg Fenbufen behandelt. Fenbufen ist der Präkursor der antiphlogistisch wirksamen Biphenylessigsäure (BPAA). Zu Beginn und mehrfach während der Therapie und zum Operationszeitpunkt erfolgten BPAA-Plasmaspiegelbestimmungen. Bei der Kniegelenksoperation wurden Synovialflüssigkeit Synovialmembran und periartikuläre Gewebeproben aus Knorpel- Muskel- und Sehnengewebe aus der Haut und dem subkutanen Fettgewebe gewonnen und die BPAA-Konzentrationen gemessen. Die Streubreite der Meßwerte war in allen Gruppen groß. Dafür werden vor allem methodische Probleme verantwortlich gemacht. Zum Operationszeitpunkt lagen nach oraler Medikation die Plasmaspiegel mit durchschnittlich 10080 ng/ml um den Faktor 20 bis 50 höher als nach topischer Therapie. Die Gewebekonzentrationen erreichten nach oraler Therapie 1/8 bis 1/2 der Höhe der Plasmaspiegel. Das Verhältnis der Gewebekonzentrationen zu den Plasma-BPAA-Spiegeln war bei den oral behandelten Patienten kleiner als bei den topisch behandelten. Deswegen wird eine partielle direkte Penetration des Felbinac in die tieferen Gewebekompartimente angenommen. Zwischen den beiden topisch behandelten Gruppen bestanden hinsichtlich der Plasma- Synovia- und Gewebekonzentrationen keine signifikanten Unterschiede. Die Gewebekonzentrationen lagen jeweils 1 bis 2 Zehnerpotenzen niedriger als nach oraler Therapie. Nur in den Hautproben waren sie (nicht signifikant) mit 9160 bzw. 3830 ng/g höher als nach oraler Therapie (2110 ng/g). Summary: In an randomised study 30 patients were treated during one week before undergoing an elective surgery of the knee joint with 1 or 2g respectively of 3% Felbinac gel (biphenylacetic acid gel) or oral 300 mg Fenbufen thrice daily. Biphenylacetic acid (BPAA) is the therapeutically active metabolite of the non-steroid anti-inflammatory drug Fenbufen. Plasma concentrations were measured before during therapy and at the time of the operation. During the surgery of the knee joint specimens of synovial fluid and -membrane of cartilage muscle and tendons as well as of the skin and the subcutaneous fatty tissue were obtained and the BPAA concentrations measured. There was a large variance of the obtained values in all groups. It seems that mainly methodical problems are responsible for this. At the time of surgery the plasma concentrations following oral administration were with 10080 ng/ml 20 to 50 times higher than those after topical administration. The tissue concentrations reached 1/8 to 1/2 of the plasma concentrations. The relation of tissue concentrations to plasma concentrations of BPAA was smaller in patients treated with oral administration than in patients treated with topical administration. Therefore a partial direct penetration of Felbinac into the deeper tissue compartments can be assumed. There was no significant difference in plasma- synovial- or tissue concentrations between the two groups treated with the topical administration. The tissue concentrations were 1 to 2 orders of magnitude lower than those after oral administration. Only in the skin the concentrations were with 9160 respectively 3830 ng/g higher than those obtained after oral application (2110 ng/g). Key words: Biphenylacetic acid; Felbinac; Fenbufen; Pharmacokinetics; Topicals ab

Keyword(s): Biphenylessigsäure; Felbinac; Fenbufen; Pharmakokinetik; Topika

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